桦褐孔菌在辅助治癌中的作用

富康真菌

    桦褐 孔 菌 是一种药用真菌，富含(3-D-glucan( (3- D一葡聚糖)，其含量是名贵菌类红樟菌的30倍;SOD(超氧化歧化4酶)的含量是红樟菌的23倍，是灵芝的55倍。其化学成分主要含有羊毛脂烷型三菇类、木质素类、黑色素类等[，]。多年来，桦褐孔菌在俄罗斯民间作为治疗疾病的药用真菌，属于纯中药，是21世纪的保健功能性食品。长期的动物实验及临床实验表明:桦褐孔菌无任何毒副作用，起到的作用主要有:抗癌，预防艾滋病，治疗糖尿病，抗衰老，增强免疫力等。

1.1 抗癌作用

    桦褐孔菌对多种肿瘤细胞(如乳房癌、唇癌、胃癌、耳下腺癌、肺癌、皮肤癌、直肠癌、霍金斯淋巴癌)有明显的抑制作用。防止癌细胞转移、复发，增强免疫能力，促进健康。并且用于配合恶性肿瘤患者的放疗、化疗，增强病人的耐受性，减轻毒副作用。

实验 证 明 :桦褐孔菌能显著抑制动物移植肿瘤的生长，桦褐孔菌的煎煮液能抑制小鼠移植肉瘤的生长。桦褐孔菌的水提取液能够抑制人类母体外子宫颈肿瘤细胞的生长，降低肿瘤细胞蛋白质数量和有丝分裂指数值，干扰肿瘤细胞新陈代谢，还影响细胞周期中的8/G阶段〔8〕。桦褐孔菌提取液中的三砧，特别是桦褐孔菌醇对沃克256癌肉瘤和巨噬细胞趋化因子一一刁人乳腺癌等肿瘤有明显的抑制作用[9]。据李英秀等报道[’“〕，桦褐孔菌提取物在0.5一16.0 群mL对胃MGC-803细胞株均有抑制细胞增殖作用，并显示明显的量效关系。通过对胃癌MGC-803细胞株凋亡的形态学和生化学检测结果显示:桦褐孔菌提取物有诱导胃癌MGC-803细胞凋亡作用。凋亡的分子生物学机制可能与凋亡抑制基因Bcl一蛋白的表达有一定关系，研究发现2 岁mL的桦褐孔菌提取物作用48 h后能明显抑制Bcl一蛋白的表达。此外，菌丝、菌核中的多糖有抑制细胞周期，调节酶cdc25和cdc2/cyclin B的作用。金光、杨恩月等研究了桦褐孔菌多糖

的抗肿瘤作用，结果表明:采用水提醇沉淀法所得到的桦褐孔菌多糖对小鼠S180肉瘤具有较强的抑制作用〔u]0俄国的临床医生得出结论，桦褐孔菌对癌病患者是有用的，但不是对所有的癌症都有治疗作用，并且癌症患者必须长期服用，至少要服用1年。对于癌病患者，桦褐孔菌已被制成一种“茶煎剂、提取物、糖浆、注射(针剂)、坐浴剂、气雾剂]。

 

抗衰老、增强免疫

    免疫功能衰退是衰老的最明显特征之一。在免疫器官中，胸腺和骨髓调控的B细胞功能及其分泌免疫球蛋白的能力下降。这些变化导致中老年人对外抗原的免疫功能减弱，对突变的抗原监视功能降低。现代研究证明:衰老所致免疫功能衰退是可以延缓的，也可以部分恢复。在防治免疫功能衰退的诸多措施和药物中，扶正补益中药已被证明是有效的。研究发现:桦褐孔菌的水提取液可使LDH,HBDH,MDH,GCT的活性降低，过氧化氢酶的活性增强，可清除体内

的自由基，保护细胞、延长传代细胞的分裂代数，增进细胞寿命，促进代谢，因而能有效地延缓衰老，长期服用可延年益寿[“]。

200 2 年 RasinaL N发现桦褐孔菌子实体乙醇提物对wista鼠90Sr的定位及从体内导出有积极效果;能使连续2个月受0.025 sGr/mint'一射线体外照射的小鼠平均寿命延长，并且使血液中和关键性组织中的脂类过氧化物的氧化作用和血清的R一蛋白质保持在一定水平[15]。同年Babitskaia VG等由子实体提取黑色素— 儿茶酚，发现具有抗氧化和基因保护功能16]。2004年Yong Cui等报道桦褐孔菌中含有的水溶性多酚类具有较强的抗氧化作用o 2 005年崔基成等报道桦褐孔菌(采自长白山山区)取物对1,1一二苯基一苦脐基自由基、超氧阴离子自由基和过氧自由基具有很强的清除活性〔1s]。此外还发现桦褐孔菌的细胞组成和继发的新陈代谢都影响用药者的免疫系统，能有效抑制传染性病毒，可预防感冒也被应用于多种疾病的治疗。桦褐孔菌外表面黑色部分的提取物在质量浓度为40 }Lg/mL时对人流感病毒A和B及马的流感病毒A有完全的活性。抗病毒成分主要是桦木醇、羽扇豆醇和真菌m醇。

1.4 防治糖尿病

     桦褐孔菌的菌丝和菌核中的多糖有降低血糖的作用，水溶性和非水溶性多糖对糖尿病小鼠都有降血糖作用，尤其是桦褐孔菌多糖提取液，其降血糖作用时间可持续48 h。此外

还发现栓菌酸对非胰岛素依赖型糖尿病有效。其活性成分主要是各葡聚糖、杂多糖和蛋白复合物，菌丝多糖并没有明显的抗酶特性，但在给小鼠注射了桦褐孔菌的菌丝和菌核中提纯的多糖之后其降低血糖的作用维持了3一48 h"9]。俄罗斯Komsomlshi制药公司桦褐孔菌精粉对糖尿病的治愈率为93%。

1.5 其它作用

     日本有关报道，桦褐孔菌对呕吐、腹泻、胃肠功能紊乱、胃及十二指肠溃疡、肝炎、胃炎和肾炎有一定的治疗作用;对因不合理的饮食而导致的骨质方面的疾病有一定的预防和治疗作用。桦褐孔菌还可防治高血压，而且是血液的清洁剂和疼痛的缓解剂，对皮肤过敏也有一定的疗效。

2 展望

    人们对桦褐孔菌的研究和利用有着悠久的历史，但是对桦褐孔菌的系统研究还不够深人。近十几年来，虽然对其有效成分的药理作用，临床应用等方面做了大量的工作，但仍存在很多问题，需要进一步实验和探索。目前美国、日本、韩国已加大了对桦褐孔菌的研究力度，我国对桦褐孔菌的研究相对还比较薄弱，也应加强对其研究力度。另外，它还是饮料、调味品、饼干等的辅助品，是颜色深的食用色素原料，因此桦褐孔菌的研究及其产品的开发具有十分广阔的应用前景。桦褐孔菌未来的研究应是全面系统的研究、多学科综合性研究及开发应用性研究·，不仅要在基础理论领域研究，而且还要在临床应用及开发产品等不同领域进行研究。

桦褐孔菌的分类学地位

     桦褐孔菌属于真菌门、担子菌亚门、层菌纲、非褐菌目( 无褐菌目) 、多孔菌科、褐卧孔菌属( 纤孔菌属) 。学名: Fus!coporia oblique( Pers.Fr) Aoshi 或Inontus obliquus( Fr.) Pilat[3],

在外文资料中, 其学名常以Inonotus obliquus 或Fuscoporiaobliqua 出现, 日文名为“ ガカバアノタケ”。俗名: Black!birchtuchwood,Malalonmushroom,Clinker polypore,Tschagapilz,

Crooledschiller!porling, Kofukisarunokoshikake。中文名为白桦茸[3]、黑桦菌、桦菌、斜管纤孔菌, 被赞誉为“西伯利亚灵芝”。

2 桦褐孔菌的形态特征与分布

    桦褐孔菌是一种寄生在落叶树上的菌, 主要寄生于白桦树( Betula platyphylla var. Japonica) 、银桦、赤杨等的树干或树皮下, 形成不育的木腐菌。子实体呈现瘤状, 直径25～40 cm, 黑色, 深裂, 表面不规则, 像砖块; 菌肉红褐色, 木栓质; 菌管3～10 mm, 质脆, 常前端开裂, 菌孔6～8 个/mm3, 圆形, 浅白色, 后变暗褐色; 孢子阔椭圆状至卵状, 光滑,( 9～10) μm×( 5.5～6.6) μm, 有刚毛[6]。桦褐孔菌的菌丝体极其耐寒, 能耐受- 40 ℃的低温, 主要分布在45 °～50 °N 地区的北美、芬兰、波兰、俄罗斯的西伯利亚、中国的黑龙江和吉林、日本的北海道等国家和地区[7- 8]。

3 桦褐孔菌的功能性研究

    3.1 桦褐孔菌的化学成分Lovyagina 等最早报道桦褐孔菌含有碟酰谷氨酸、芳香草酸、丁香酸和γ!羟基苯甲酸等芳香物质[8]; Ludwiczalkt 与Wrzclono 从桦褐孔菌中得到桦褐孔菌醇和多种氧化三萜类化合物; 继而Kempska 等从中分离出多种羊锱醇型三萜类化合物[9]; Askowski分离出类固醇和生物碱类化合物[8 ] ; Kohlos 分离得到栓菌酸3β!22 ! didyhroxy!lanosta!7, 9( 11) 24!triene[10]。

    何坚等从桦褐孔菌子实体中纯化鉴定出1 种新的化合物桦褐孔菌素( fuscoporine) 和8 个已知化合物: 羊毛甾醇( lanosterol) 、3β!羟基!羊毛甾醇! 8, 24 二烯!21 醛、3β!21!二

羟基! 羊毛甾醇!8, 24 二烯、3β!羟基β!羊毛甾醇!8, 24 二烯!21 酸、3β, 22R!二羟基!羊毛甾醇!8, 24 二烯、过氧化麦角甾醇、鞘氨醇类似物、甘露醇[8]。桦褐孔菌素黄褐色, FeCl3 反应呈阳性, 分子量398, 分子式为C20H14O9[11]。He J 等( 2001) 从桦褐孔菌子实体中分离出3 个新的羊毛甾烷三萜烯化合物, 分别为: 25!甲氧基!21, 22!环羊毛甾烷!8!烯!3β!21α!二

醇、3β!22α!二羟基!8, 23E!二烯!25 过氧化羊毛甾烷、3β,22α!25!三羟基!22E!羊毛甾烷二烯[8, 12]。V G Babitskaia 等( 2002) 分离出桦褐孔菌的黑色素, 并确认黑色素是儿茶酚[9]。

赵芬琴等( 2006) 首次从桦褐孔菌的子实体中分离得到羊毛甾烷!24 烯!3β!21!醇和麦角固醇的过氧化物[13]。

3.2 桦褐孔菌的功能特性

3.2.1 抗肿瘤作用。桦褐孔菌对多种肿瘤细胞( 如乳房癌、唇癌、胃癌、胰腺癌、肺癌、皮肤癌、直肠癌、霍金斯淋巴癌)有明显抑制作用[1, 4], 能够防止癌细胞转移、反复, 增强免疫

力, 促进健康。试验证明, 桦褐孔菌提取液中的三萜, 特别是桦褐孔菌醇对沃克256 癌细胞和巨噬细胞趋化因子!7 人乳腺细胞等肿瘤有明显抑制作用[3, 14]。桦褐孔菌的提取液能抑

制人类母体外子宫颈肿瘤细胞的生长, 降低肿瘤细胞蛋白质数量和有丝分裂指数值, 干扰肿瘤细胞新陈代谢, 还影响细胞周期中的8/G 阶段[8, 15]。李秀英等报道桦褐孔菌提取物对胃癌MGC!803 细胞株具有抗增殖与诱导凋亡的作用, 并具有明显的量效关系[16]。金光等采用水提醇沉法得到的多糖类物质对小鼠S180 肉瘤具有较强的抑制作用[15]。

3.2.2 抗病毒作用。桦褐孔菌的提取物, 特别是热干的菌丝体有强的抑制巨细胞形成的活性, 35 mg/ml 可阻止HIV 感染, 且毒性很低, 能有效激活淋巴细胞[8, 17], 其热水提取物中的成分能阻止HIV 病毒增殖。Toshiaki 等人发现桦褐孔菌中具有高的相对分子质量的水溶性木素衍生物有抗HIV!1蛋白酶的作用, 而其他的低相对分子质量多酚则无该作用[8]。

加拿大和芬兰等国用桦褐孔菌醇复合物提取的高性能标准提取物来治疗流行性感冒。另外日本学者报道, 桦褐孔菌对0~157 大肠杆菌中毒有很好的治疗作用。

3.2.3 抗氧化作用。L N Rasina( 2002) 发现桦褐孔菌子实体乙醇提取物对wista 鼠90Sr 的定位及从体内导出有积极效果;能使连续2 个月受0.025 sGr/min γ射线体外照射的小鼠

平均寿命延长;使血液中脂类过氧化物、血清中的修复蛋白与正常的老鼠的水平几乎一致[7]。VGBabitskaia 等由子实体提取了黑色素———儿茶酚, 发现具有抗氧化和基因保护功能[9]。崔基成等报道桦褐孔菌( 采自长白山山区) 提取物对1, 1!二苯基!2!苦肼基自由基、超氧阴离子自由基和过氧自由基具有很强的清除活性[7- 8]; 进一步研究证实, 桦褐孔菌发酵液提取物具有较强的自由基清除活性, 主要是由桦褐孔菌素该类多酚类物质发挥作用的结果, 其衍生物也具有清除自由基的作用[18]。

3.2.4 防治糖尿病。桦褐孔菌的菌丝和菌核中的多糖有降低血糖的作用, 水溶性和非水溶性多糖对糖尿病小鼠都有降血糖作用, 尤其是桦褐孔菌多糖提取液, 其降血糖作用时间可持续48 h; 此外还发现, 栓菌酸对非胰岛素依赖型糖尿病有效, 其活性成分主要是各葡聚糖、杂多糖和蛋白复合物, 菌丝多糖并没有明显的抗酶特性, 但在给小鼠注射了桦褐孔菌的菌丝和菌核中提纯的多糖, 其降低血糖的作用维持了3~48 h。俄罗斯制药公司桦褐孔菌精粉对糖尿病的治愈率为93 %[1]。

3.2.5 增强免疫功能。免疫功能衰退是衰老的最明显特征之一。在免疫器官中, 胸腺和骨髓调控细胞功能及其分泌免疫球蛋白的能力下降。这些变化导致中老年人对外抗原的免疫功能减弱, 对突变的抗原监视功能降低。现代研究证明: 衰老所致免疫功能衰退是可以延缓的, 也可以部分恢复, 在防治免疫功能衰退的诸多措施和药物中, 扶正补益中药已被证明是有效的[7]。研究发现, 桦褐孔菌的水提物能引起乳酸脱氢酶、羟丁酸脱氢酶、苹果酸脱氢酶、谷胺酰转肽酶活性的降低和过氧化氢酶活性的升高, 过氧化氢酶的活性增强, 可清除体内的自由基, 保护细胞, 延长传代细胞的分裂代数, 增进细胞寿命, 促进代谢, 因而能有效地延缓衰老, 长期服用可延年益寿[7]。

3.2.6 其他作用。桦褐孔菌具有降低高血压病患者的血压并减轻症状的作用, 与常规应用的降压药合用有协调作用,使血压更易控制且平稳; 此外还可使高血压患者的自觉症状得到改善[7- 8]。据报道, 桦褐孔菌不仅是一种补药, 而且是血液的清洁剂和疼痛的缓解剂, 能改善并预防过敏性体质,对肝炎、胃炎、十二指肠溃疡、肾炎有明显的治疗作用, 并对呕吐、腹泻、胃肠功能紊乱有治疗作用; 此外, 恶性肿瘤患者进行放疗、化疗过程中服用含有桦褐孔菌有效成分的药物,可增强病人的耐受性, 削弱因放疗、化疗而引起的毒副作用[8]。

4 桦褐孔菌的使用现状西西伯利亚的鞑靼人利用桦褐孔菌来治疗结核病、胃病、肝病、心脏病、蛔虫病或作为一种外部的清洗剂。这种真菌被妇女用来清洗生殖器外部或月经期的外阴, 或作为新在俄罗斯桦褐孔菌用于临床的癌症治疗, 患者必须长期服用, 癌病患者至少要服用1 年, 桦褐孔菌已被制成一种茶煎剂、提取物、糖浆、坐浴剂、气雾剂。茶煎剂的制法是把一小块桦褐孔菌放在水中煮开几分钟, 每天饮3 杯, 饭前饮用, 服用12 周至12 个月[1]。 此外, 桦褐孔菌能极大地缓解疼痛, 在俄罗斯人们用作滋补剂、血液清洁剂和疼痛缓解剂。人们一直都饮用由桦褐孔菌特制的茶和药用酒, 随着科技的发展, 人们不断地改进技术, 提高其药用价值, 并研制开发出了蘑菇茶、保健饮料;把桦褐孔菌的菌核细胞壁进行破碎提取出一种特殊物质,制成干粉末, 2 g 粉末加150 g 水来饮用; 另外, 还把它的提取物放在烟丝中, 对预防肺癌有显著作用[1, 8]。