猪苓pbyporus umbellatus(pers).Fr为多孔菌科植物猪苓的干燥菌核,化学成分主要含麦角甾醇(Ergosterol)、生物素(Biotin)、蛋白质、糖类等。从猪苓中提取出的主要有效成分是猪苓多糖B 多溶性多聚糖聚. 6-- 支链β-1.3 葡萄聚糖)。现将其药理作用及临床运用综述如下。
1药理作用
1.1 利尿作用D#E 猪苓煎剂相当于生药0.25~0.5g/kg,静脉注射或肌肉注射,对不麻醉犬具有比较明显的利尿作用,并能促进钠、氯、钾等电解质的排出,可能是抑制了肾小管重吸收功能的结果。
1.2 抗肿瘤作用
1.2.1 从猪苓菌核中分离得水溶性葡聚糖(Glucan),药理试验证明能明显地抑制小鼠肉瘤S-180的生长,并证明最合适的剂量为0.25~1mg/(kg.d)。汪友永同样认为猪苓提取物对小鼠肉瘤S-180有显著的抑制作用
1.2.2 对荷肝癌H22 小鼠肝脏糖代谢和肾上腺皮质功能的作用
研究。提示猪苓多糖有适应原作用,这可能是它抗肿瘤作用的一个药理基础。
1.2.3 对实验性膀胱肿瘤的抑制作用:雌性大鼠给予致癌剂BBN[N- 丁基-N-4-羟丁基 亚硝胺] 溶液0.25ml(90mg)灌胃,每周2次,12周,每支总剂量BBN为2.16g,在同时以猪苓干粉90g/kg喂养。30周后处死。结果表明:膀胱总发瘤率由病理对照组的(100%降至61.1%,减少38.9 %,每鼠肿瘤和瘤直径显著低于病理对照组,发癌率由病理对照组77.8%降至11.1%,减少66.7%,表明猪苓对BBN 膀胱瘤的发生具有较显著的抑制作用,并无明显副作用
1.3对中毒性肝炎小鼠肝脏的保护作用:以四氯化碳和D- 半乳糖胺腹腔注射给予小鼠,诱发中毒性肝炎,在诱发前后腹腔注射猪苓多糖100~200mg/kg,以间隔4、8、12h给药1 次,均可明显阻止肝病变发生,使丙氨酸转氨酶(SGPT)活力下降,肝5- 核苷酸酶、酸性磷胺酶、6- 磷酸葡萄糖磷酸酶活力回升。体外亦有类似作用,表明对肝脏有明显的保护作用。
1.4对免疫功能的影响
1.4.1对小鼠血液α - 醋酸萘酯酶素(ANAE)阳性淋巴细胞的影响:小鼠每天腹腔注射猪苓多糖2mg/0.2ml,连续7d。结果表明:猪苓多糖对小鼠血液ANAE阳性T淋巴细胞总数无影响,对颗粒型阳性* 淋巴细胞有减少作用,而对分散型阳性* 淋巴细胞有显著增殖现象。
1.4.2 猪苓多糖对免疫功能低下的体弱儿童的影响:梅力等对850名正常儿童进行免疫功能普查,发现免疫功能低下的体弱儿173例(占总数的20.35%,他们有反复呼吸道感染的病史,且有面黄、消瘦、纳差、体弱、跑步无耐力等情况;在173例中任选120例进行对照研究,治疗效果表明:猪苓多糖不但能提高* 细胞免疫功能,对体液免疫有调节作用,并能使免疫功能低下的体弱儿童精力充沛,胃纳增加,体重上升。
1.4.3猪苓多糖对小鼠免疫功能的增强作用:高梅等研究发现猪苓多糖能显著增强小鼠T 细胞对凝聚素A(ConA)的增殖反应以及B细胞对脂多糖(LPS)的增殖反应,对小鼠全脾细胞有明显的促有丝分裂作用;对特异的体液和细胞免疫应答的检测表明:在(12.5mg/kg.d)的剂量时,猪苓多糖能明显增强小鼠对绵羊红细胞(SRBC)的特异抗体分泌细胞数,能明显增强小鼠对异型脾细胞的迟发型超敏反应以及促进异型脾细胞激活的细胞毒* 细胞(CTL)对靶细胞的杀伤。CTL是机体免疫监视的重要效应细胞,在肿瘤免疫中具有关键作用。
1.5抗辐射作用猪苓多糖具有防治小鼠急性放射病的明显效果,分别于照射前2h 和48h,腹腔注射于受致死剂量(800rad)全身照射的小鼠,可使存活率提高30%~70%。照射后给药,不论口服或腹腔注射都有防护效价,预防比治疗效价高。猪苓多糖对受照小鼠的造血功能无保护作用,而对受照小鼠肾上腺皮质的应激机能确有明显提高。
初步认为猪苓多糖的抗辐射作用可能是通过调节垂体--肾上腺系统的功能,使机体处于应激状态,从而增强了抗辐射损伤的能力。
1.6抗诱变作用 张辉等利用猪苓多糖对环磷酰胺(cy)诱发小鼠体内骨髓红细胞的微核试验,结果表明:猪苓多糖对cy 所产生的微核有一定的抑制作用,能降低cy的致突变作用,并且抑制了突变细胞的有丝分裂,减少微核的产生,起到稳定和促进DNA 的修复,具有抗诱变作用。
1.7 抗菌作用 猪苓的醇提取液对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌有抑制作用。
# 临床应用
#$ ( 慢性病毒性肝炎:用猪苓多糖注射液治疗慢性病毒性肝炎538例(治疗组359例,对照组179例),通过严格的随机双盲配对法验证40对,对改善自觉症状、SGPT恢复正常等验证均有显著性差异,对乙型肝炎表面抗原(HBsAg)滴度下降及乙型肝炎e抗原(HBeAg)转阴率达35.4%~38.6%,均优于对照组。猪苓多糖注射液合并乙型肝炎疫苗治疗100例乙型肝炎,并与常规药物治疗的100例对比,证实本法转氨酶复常率95.9%,HBeAg 转阴率60%,HBV-DNA转阴率.67.5%,肝脏病理变化有一定的好转,经3月--6年随访肝炎复发率较低(14%),HBeAg持续转阴率60%以上,中远期疗效满意。
2.2肺癌及食道癌:猪苓多糖合用化疗药物,对37例原发性肺癌患者进行3月的临床观察,主要症状缓解率为72.14%,对肺部瘤体的缩小和稳定率为67.6%。说明猪苓多糖能改善症状,减轻化疗引起的副作用,增强化疗药物的效果。
2.3寻常型银屑病:孙凤春等用猪苓多糖注射液治疗寻常型银屑病59例,结果:治疗组30例中痊愈5例,显效8 例,有效14例,无效3例,总有效率90% ;对照组29例中痊愈2例,显效7 例,有效8 例,无效12 例,总有效率58.6%。
2.4抗乙型肝炎免疫核糖核酸联合猪苓多糖治疗慢性乙型肝炎:
刘晓丰等选择病人66 例,治疗组36例,对照组30, 例。治疗组用抗乙型肝炎免疫核糖核酸(iRNA)3mg肌肉注射,隔日1 次,1月后每周2次;猪苓多糖40mg肌肉注射,每日1次,用20, 天停10天。对照组不用iRNA,猪苓多糖用量、用法及疗程同治疗组。两组均用肝太乐、肌苷、维生素C及一般支持和对症治疗,疗程3个月。结果:治疗组血清SGPT恢复正常例数为34/36(94.4%),对照组为23/30(76.7%),两组比较差异显著(p<0.05);治疗组HBsAg转阴率为33.3%,治疗后1年为27.8%,HBeAg转阴率为33.3% ,治疗1 年后为80.6%。表明iRNA与猪苓多糖联用能加强对乙型肝炎病毒(HBV)的清除作用,效果优于单用。
2.5猪苓多糖与CoEP方案联合治疗小细胞肺癌:卞志远等应用
猪苓多糖配合环磷酰胺(CTX)、长春新碱(VCR)、足叶乙苷(VP16)、强的松(PDN)联合方案治疗小细胞肺癌50例,对照组30例,治疗组20例。治疗组应用CTX0.8g,第1、8、15天,静脉注射VCR2mg,第1、8、15天,静脉滴注VP160.1g,.第1~5天,静脉注射PDN20mg,口服每日3次,每周化疗时连续3d使用,对照组除不用猪苓多糖外,其余与治疗组相同。结果:按WHO实体瘤疗效标准评定,完全缓解+部分缓解(CR+PR)为有效,治疗组CR7例,占14%,PR35例,占70%,有效率为84%。而对照组30例CR为0,PR14例,有效率为48%。
2.6猪苓多糖与顺铂(PDD)配伍:王艳等研究了猪苓多糖与PDD 粉针剂伍用,能显著增强PDD 对小鼠移植肿瘤S—180Lewis及H22的抑瘤率,与单用PDD 组比较有显著差异,对PDD 所致小鼠白细胞减少、免疫器官萎缩及巨噬细胞吞噬功能降低等副反应都有显著作用。
2.7 毒性作用:猪苓煎剂按20~50g/kg(生药)给小鼠腹腔注射,用药后20min 表现安静,剂量较大者抑制较深,应激反应减弱,肌肉无力,但48h后绝大部分恢复正常,仅大剂量组有少数死亡。
3过敏反应
3.1 药物性皮炎:张国华报道2例男性患者,因乙型肝炎肌肉注射猪苓多糖40mg,分别在注射后,0.5h、3h患者全身出现淡红色片状充血性皮疹,高出皮面,无渗出液,皮疹以胸、背部及四肢伸侧为多,面部潮红,有灼热感。1例有烦躁、气喘,给予扑尔敏等抗过敏治疗,2h后气喘停止,瘙痒减轻,次日晨皮疹消退。1周后再次肌肉注射该药,上述过敏征象重现。另$ 例未做处理,停药后消失。
3.2过敏性休克:患者因患肝炎用猪苓多糖合并乙肝疫苗治疗,第$次肌肉注射猪苓多糖40mg,约4min出现胸闷、心慌、呼吸困难、面色苍白、球结膜充血。测血压10.0/8.0kPa,心音听不清,立即肌肉注射肾上腺素0.5mg,吸氧,肌肉注射扑尔敏后再测血压12.0/8.0kPa心率78次/min,呼吸平稳,其间呕吐胃内容物2次,观察3h症状消失。6d再行猪苓多糖1:10稀释液皮试,5min观察面部周围皮肤出现红晕,中心苍白,患者诉局部发痒,无全身反应。
3.3血管神经性水肿:患儿,8 岁,因乙型肝炎肌肉注射猪苓多糖40mg,10min后出现全身皮肤潮红、咳嗽、声嘶、眼睑及上下嘴唇水肿,睑结膜明显充血。立即肌肉注射异丙嗪25mg,10%葡萄糖注射液200ml+地塞米松5mg静脉滴注。半小时后症状逐渐好转,3d后再次肌注猪苓多糖20mg,不到10min患儿即出现前述症状。
3.4 注射部位局部反应:患者男,29岁,因乙型肝炎肌肉注射猪苓多糖至第9次时,感觉肌肉注射部位疼痛,牵涉至大腿部,次日疼痛加重,行走困难,肌肉注射部位有压痛,无红肿、发热症状,但腹股沟淋巴结触及。次日更换在臂三角肌部位注射,6h后局部又感疼痛,继之出现红肿、发热及功能障碍,并出现一过性发热、红肿,范围约10cm×20cm。经抗感染、外敷等治疗,2~3d后局部疼痛及红肿消失。
3.5阴道出血:患者女,28岁,患病毒性肝炎,乙型、慢性迁延型,用猪苓多糖40mg肌肉注射,每日1次;用10d,3月为一疗程,同时用乙肝疫苗30μg,上臂三角肌肌肉注射,每2 周1次,共用6次。用药1周后出现阴道流血现象,用甲硝唑、诺氟沙星及酚磺乙胺、卡络柳钠均无效。完成1疗程而停用猪苓多糖,10d后阴道出血自行缓解。第2疗程时用猪苓多糖巩固治疗,1周后阴道再次流血,即停用,7~8d后出血自行缓解。
3.6 一过性耳鸣:患者男,18岁,因患慢性迁延性无黄疸型肝炎,用猪苓多糖注射液40mg,每日肌肉注射1次,当首次注射至1ml时,自感头晕、耳鸣、目眩、心慌、恶心、全身皮肤瘙痒、面色苍白、全身冷汗,立即停止注射。随即烦躁不安、胸闷,呼吸35次/min,血压9.33/6.67kPa,皮肤划痕征(+),考虑为猪苓多糖过敏所致,即刻取仰卧,吸氧,休息,15min后以上症状缓解,但耳鸣未减轻,6h后耳鸣逐渐减轻,2d后耳鸣自行消失。
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