药用真菌的研究与开发概述

蘑菇人

%%%%%%%%%%%%%%%%%%上官舟建，郭嘉铭，陈景潮
%%%%%%%%%%%%%%%(福建三明真菌研究所，三明%%365000)

%%%%摘要：本文详细叙述了药用真菌在药理药化研究和新产品开发上的状况，分析了当今药用真菌与开发的特点，较全地列出不同药理作用的种类及其功能和我国新开发的药用真菌药品。
%%%%关键词：药用真菌%药理药化%研究%开发
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%%%%药用真菌是珍贵的药物资源之一，我国远古时代就有了较深的了解。从出土文物和文字考证，药用真菌象征良药治病、祈福余荫的吉样之意可追溯到四千年前。周秦之后，更常作为药膳之用。灵芝、木耳、猪苓、马勃、茯苓、雷丸等都是我国常见且使用极广的药用真菌，灵芝更是被视为仙芝瑞草。
%%%%据文献记载，我国早在二千五百年前，就已采用酒曲(其中优势菌为根霉Rhizopus)来治疗肠胃病了。从东汉的《神农本草经》直至明朝的《本草纲目》，诸多药典更是详尽列述了流传民间的药用真菌。加上散见民间的土方子，可资药用的真菌就更多了。以我们福建的茶薪菇(Agrocybe%chaxingn)和密褶黑菇(Russula%densifolia)为例，当地百姓就用来利尿止泻和治疗痢疾。已探明的药用菌全世界约有三百多种，随着科学技术的发展，研究发现具有某种药效的真菌种类不断增加，更有些新产品被开发并用于临床实践。
%%%%综合当今的科研与生产状况，药用真菌的研究和开发有如下几个特点:
%%%%(1)资源种类显著加强。愈来愈多的真菌被证明具有药用价值，这为研制真菌新药提供了更多的品种和可能。如发现含有抗生素的真菌就多达六十种左右，而以往人们主要由放线菌中获得抗生菌。需注明的是本文所述的药用真菌仅系具药用价值的高等真菌。
%%%%%%(2)生产工艺研究深入。除加强传统的栽培方式研究外，各科研部门都把主要精力放在工业发酵工艺和下游后处理工艺设备的研究。如云芝%Coniolus%versicolor、冬虫夏草Cordyceps%%sinensis都进行了大量的这方面的研究直至形成工业化产品。利用真菌在培养液中快速生长的特点，一改过去利用子实体成药的特点，改从发酵醪液中提取药物成分，这正是当今药用真菌研究和开发献走向和热点。
%%%%%%(3)药理药化研究的强化。现代化的仪器议备和检测手段为深入的药理药化研究提供了条件。已从药用菌药物的有效成分中测出多糖体、多肽类、糖苷肽、生物碱、多烃类、醌类、类固醇类、类萜类、维生素、嘌呤类、有机酸等多种物质，说明药物成分的多样化。药性成分的了解，又促进了加工提取工艺的改进。通过动物试验，基本掌握了药理作用原理。尤其是分子生物技术的运用，为基础研究和开发应用提供了更先进的手段。
%%%%(4)产品种类和剂型的不断开拓。在传统的丸、汤基础上已开发了针剂、冲剂、片剂、胶囊、糖浆乃至保健口服液、饮糖、速溶茶、酒饼等各种产品，花色品种不断增加。尤其值得关注的是近几年药用真菌口服液因其融营养、保健于一体，在原料、工艺上占尽天时地利且便于工业生产.市场潜质大而为众多厂商和经销商所青睐，大有后来居上之势。据不完全统计，目前已上市的药用真菌口服液或保健饮料已达三十种以上。今后的发展将依然
是临床药品和大众保健品齐头并进，我们应不失时机地抓好这方面的研究与开发。
%%%%%%(一)药用真菌的药理作用与种类
%%%%药用真菌的种类和分布十分广泛，近来年已陆续发掘出一些新品种，如小蜜环菌、层卧孔菌、小奥德蘑、安络小皮伞、槐耳、金顶蘑、竹红菌、鸡茯苓、树舌、薄芝、灰树花、硫磺菌。并对它们进行了药理试验。综合以往所开发的药用菌，可将药用真菌按其药理作用分成以下几大类。
%%%%1.抗肿瘤类。肿瘤是医药界的一大难题。药用真菌以抗肿瘤为特色，在已研究的品种中，多数具抗肿瘤活性，这在当今抗癌药物缺乏、疗效不明显且副作用大的医药界无疑是个福音。这类真菌代谢物以大分子化合物为主，如多糖体或蛋白质，以增强机体的免疫能力为机理，有明显的抗肿瘤效果且无毒副作用，这是一般化学抗癌药物所没有的。药用真菌还含有分子量较小的化合物，如醌类化合物，它们可以和巯基结合，抑制脱氧核糖核酸的合成，它们在医药上的作用更吸引人。这些成份通常是由水提取获得的，有的则通过乙醇或酸碱提取得到。如今，药用真菌已成为颇受重视的抗癌药物来源，将来随着基因工程及体外扩增等先进技术的发展，新的药用真菌的抗肿瘤制品将更多地问世。
%%%%药用真菌的抗肿瘤活性主要表现为抑制小鼠肉瘤-180的作用，包括的种类有裂褶菌Schizophyllum%commune含的裂褶菌多糖(Shizophyllan)，水粉杯伞Clitocybe%nebularis含的水粉草素(nebularin),香菇Lentinus%edodes含的香菇多糖(%Lentnan%)、云芝(采绒革盖菌)Coriolus%versicolor菌丝体抽提的蛋白多糖体云芝素((SP-K)(它对实验肿瘤AH-13、欧利希瓦腹水癌和腺癌755都有抑制作用)、茯苓Poria%cocos菌核提取的茯苓多(Pachymaran)及其羧甲基化后的羧甲基茯苓多糖(CM-Pachymaran)、猪苓Grifola%umbellata产生的猪苓多搪、灵芝Ganoderma%lucidum含的灵芝糖、金针菇Flammulina%velutipes子实体抽提的碱性蛋白质冬菇素(Flammulin%)(对欧利氏腹水癌也有效)、大秃马勃Caluatia%viyantea中提取的碱性蛋白质马勃菌素(Calvacin%)对欧利氏腹水癌也有效)、隐杯伞Clitoeybe%illudens中的隐伞杯素M和S(Illudin%M%&%S%)、针裂蹄(裂蹄木层孔菌)Phellinus%linteus的热水抽提物、杂色云芝Coniolus%versicolor的胞内多糖(其胞外多糖也具免疫促进作用)、树皮生卧孔菌Poria%corticola菌体水提液中的酸性蛋白质卧孔菌素(Poricin)、月夜菌Lampteromyees%japonicus分离的月夜菌醇(Lynamycin)(与Illudin成分相同，也对欧利氏腹水瘤有效)，此外，猴头Hericium%erinaceus、长根菇Oulemansiella%radicata,斜盖粉褶菌Rhodophyllus%abortivus,平菇(糙皮侧耳)Pleurotus%ostreatus、银耳Tremella%fuciformis,黄伞Pholiota%adiposa、松口蘑Tricholoma%matsutake、木耳Auriculariaauricula,赫盖鹅膏Amanita%rubescens等菇类的提取物对S-180也有抑制作用。
%%%%具有抑制肿瘤，提高免疫能力的药用真菌还有变绿红菇Russula%virescens的粗多糖、林缘口蘑Tricholoma%panacolum,美味牛肝菌Boletus%edulis、亚黑管菌Bjerkand%eraf%umosa、层卧孔菌Formitiporia%punctata单色云芝Coniolus%unicolor、灰树花Grifola%f%rondosus、双孢蘑菇Agaricus%bisporus,蜜环菌Armillaria%mellea,光帽鳞伞Pholiota%nameko、毡盖木耳(肠膜状木耳)Auricuraria%mesenterice,庭园羊肚菌Morchelia%hortensis、豹皮菇(洁丽香菇)Lentinus%lepideus等几十种。某些种类如红鸡油菌Cantharellus%einnabarinus和花耳Dacrymyces%stillalu因含可转化VA的类胡萝卜素(CanthaxanthinV)，也具有抗肿瘤的潜力。
%%%%2.抗生素类。药用真菌的抗生素主要作用于革兰氏阳性细菌，也以霉菌、革兰氏阴性细菌、分枝杆菌、噬菌体和丝状真菌为作用对象。抗生素多为聚乙炔化合物(Polyacetylene%)%,类萜%(terpenoid)、类固(Steroid%),嘌呤类化合物等。也有些芳香族化合物和核酸类，这方面的研究历史并不长，其作用的相关机理尚未见更多的报道。
%%%%由我国研制的蜜环菌甲素和乙素取自假蜜环菌%(亮菌)Armillaria%tabescen的菌丝体，用它制成的“亮菌片”对胆囊炎和传染性肝炎有一定疗效。由长根菇的培养液提取的长根菇酮(%Oudenone%)有抑制霉菌的能力。白雷蘑Leucopaxillus%candida和雷蘑Leucopaxillus%gigantea产生的杯伞菌素%(Clitocybin)可能有抗肺结核病的作用。目前我国市售的肝炎辅助治疗剂一健肝片就是用蘑菇的浸出液浓缩而制成的。群生奇果菌Grifola%conflueas分离的聚乙炔化合物奇果菌素(Grifolin)对抑制结核病有效。由鲑贝芝Coriolus%consors培养液和菌体分离的鲑贝芝素(Coriolin)能抑制革兰氏阳性菌的生长。隐杯伞的隐杯伞素M和S也对霉菌有抑制作用。桦木多孔菌Lenzites%%betulinus中提取的类固醇化合物多孔菌素(Polyporin)能阻抑结核菌的生长。头状马勃Caluatia%craniiformis培养物中分离的马勃菌酸对革兰氏阳性菌、阴性菌、酵母和霉菌均有抑制效果。水粉杯伞Clitocybe%%nebulari产生的水粉覃素(Nebularine)(亦称伞菌素)对分枝杆菌和噬菌体起拮抗作用。黄色耙齿菌Irpexflauus有抗原生动物的活性。香菇的香菇素(Lenticin)有抗真菌的作用。从波缘多孔菌Grifola%confluen中分离出来的一种大环内脂化合物(Grifolin)对结核菌有抑制作用。绣球菌Sparassis%ramosus提取的一种绣球菌醇也有抑制作用。毛头鬼伞Coprinus%comatus、白环菌Oudemansiella%%mucida中都有抗真菌的抗生素。此外，榆干侧耳Hypsizygus%ulmarius、水粉杯伞的穿孔覃炔素(diatretyne)、截短侧耳P.%mutilus产生的截短侧耳素、香菇产的香菇多糖(Lentinan)、松乳菇Lactarius%deliciosus产生的乳菇紫素均可起抗菌作用。短裙竹荪Dictyophora%duplicata,拟黄孢丛枝菌Ramaria%apiculata(亦称尖枝瑚菌)的去氢醋酸(Dehpdro-acetic%acid)也能起防腐抑菌作用。
%%%%3.抗病毒类。药用真菌可能存在一种能刺激机体产生干扰素的诱导物质，所以它们中的一些提取掖可抑制病毒的增殖。角田等(1969)从香菇中分离出能刺激细胞诱导产生干扰素的诱导物%(Mushroom%RNA)，能抵抗流感病毒(A/sw15)和兔口内炎病毒的增殖。Wiggs,%D.N%(1968)曾用蘑菇、蜜环菌等32种担子菌子实体水抽提液与烟草花叶病毒(TMV)混合感染植物，结果病毒感染受到有效的抑制。都凡敬一等(1970)也测定了50多种菇类提取液的抗病性，结果发现它们对主要的植物病害如黄瓜花叶病毒(CMV-Y)和烟草花叶病毒都有显著的抑制作用。对这些真菌的发酵液及固体培养物水浸出液的试验结果表明亦能表现同样的功效。TMV和CMV是目前农业上为害最广泛的二种病毒，真菌抗病毒能力的发现，为工业化生产生物抗病毒剂提供了新的途径。同时也为研制开发人畜病毒抑制剂提供了新的可能。
%%%%4.其他药用真菌的功效多样，除上述三类外，止血活血、消炎祛痛类约四十多种(国内)，祛风湿类约二十多种，还有解表类，降血压类、利心类、利尿渗湿类、消导类、补益类、止咳化痰类、健胃类、安神类、清热解毒类、通便类、驱虫类、平肝息风类、调节机体代谢类、外用类等功效类别。
%%%%双孢蘑菇中的酪氨酸酶对降低血压是十分有效的。草菇子实体分离的草菇毒素(Volvatoxin)和毒心蛋白(Cardiotoxic%xroteins)以及金针菇分离的朴菇毒素(Flammutoxin)都能降低血压、溶解人O型红血球、伊红细胞。香菇中的香菇嘌呤%(Eritadenine)能降低大白鼠血浆和血清中的胆固醇含量或血压。亮菌的发酵液提取的有效成分有明显的抗放射作用，有保护及促进造血功能的作用。鬼毛针Marasmius%androsaceus可治疗麻疯病人神经痛。四孢蘑菇Agaricus%campestris子实体内含VB,(硫胺素)、VC,%VPP(烟酸)以及叶酸，有助于预防贫血症、毛细血管破裂、牙床及腹腔出血等疾病。金针菇内含精氮酸可用于预防和治疗肝脏系统和肠胃溃疡，其内含的精氨酸又可以有效地增加儿童的体重和身高。香菇内含VD原(麦角留醇)，有增加人体抵抗力和预防感冒之用，其内含腺嘌呤可预防肝硬化，并且是血清胆固醇、甘油三酸醋和血浆胆固醇的抑制剂，其内还含有VBZ%(核黄素)，可参与人体各种粘膜及皮肤炎症的预防，同时香菇内含的VC(抗坏血酸)也可以预防身体衰弱、毛细血管破裂、牙床及腹腔出血等坏血症。至于民间用灵芝、蜜环菌治冠心病用马勃、木耳止血，用银耳滋阴补气、强心补脑，用正红菇Russula%%vinosa加青仁黑豆、赤肉炖服以治产妇贫血，猪苓菌核治水肿利尿、解毒健胃整肠，雷丸驱虫，茯苓利尿排毒等等更是流传广远，而齿孔菌产生的齿孔酸(eburicoicacid)是甾体化合物形成的重要原料，广泛用于可的松、强的松及避孕药。产生齿孔酸的真菌还有硫色多孔菌Laetiporus%sulfureus,茯苓、洁丽香菇等，它们的发酵液均可提取出齿孔酸，这不仅有医药价值，也有重要的工业价值。
%%%%%%(二)药用真菌的开发与临床应用
%%%%尽管已研究出的药用真菌的药理作用很多，但开发并用于临床的却很少。近十年来，人们开始重视药用真菌的开发，并研制成了一系列药品，如三明真菌研究所研制的银孢糖浆、冠脉乐片、银蜜片等，其它单位也研制生产了云芝肝泰冲剂、竹红菌软膏、香云片、宁心宝、舒筋丸、金水宝、肾宝、复方云芝片、复方猪荃多糖胶囊、猪荃多糖注射液、灵芝注射液、羧甲基茯苓多糖注射液、香菇多糖注射液、生肌注射液。虫草精、云星胶囊、致灵胶囊、猪苓多糖片、多糖蛋白片、灵芝片、肝必复片、晕痛定片、胃乐新冲剂、虫草菌冲剂、强力康冲剂、肾炎康胶囊等几十种产品。
%%%%我国地大物博、幅员辽阔，真菌资源十分丰富，其中许多尚未发现的潜质有待我们去挖掘。科学工作者已做了很大努力，国内已出版了两本系统介绍我国药用真菌生态与特征的《中国药用真菌》，大量的有关药用真菌的药理药化及工艺和新产品的报道散见各刊物。但同国外相比，我们在药用真菌研究的速度、深度、广度以及手段上均有一定的差距，仍习惯于停留在仿制、跟随，缺少创新。真菌药物机理是多方面的，其成份也很复杂。以往我们不注重有效成份的研究，以致对某些临床药物的药性成份仍不甚了解，这不仅限制了我们进一步研制和应用，也阻碍了生产工艺的改进，从而影响质量和药效。
%%%%药用真菌是我国医药的传统组成部分，真菌药物研制也是药物研究开发的一个重要组成部分。药用真菌是人类共同的宝贵财富，我们应让其物尽所用。近年来，随着我国科学技术水平和人民生活水平的提高，真菌作为保健品和药品已逐渐为人们所认识，并得到愈来愈广的使用。当务之急是改进科研与生产设备，实施集团协作攻关，集思广议，重点突破，年上新品种。只要我们自强不息、协同奋战，我国药用真菌的研究与开发将会有一个光辉灿烂的前景。
%%%%注:本文承三明真菌研究所黄年来研究员审阅并修改部分菌种拉丁学名，特此致谢；

注：本文发表于《中国食用菌》1994，Vol.13,NO.3：8——10