[原创]多脂磷伞降血脂作用试验研究

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多脂磷伞降血脂作用试验研究

多脂磷伞多糖与其它药物降血脂作用的比较研究

摘要:多脂磷伞多糖0.4－1.2g/kg灌胃给药，可明显降低正常大鼠和高脂模型大鼠血脂（胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇）含量,其降低胆固醇作用强于甘油三酯; 此外，多脂磷伞多糖的降脂作用弱于西药辛伐他丁、氯贝特,略强于中药单味药胶股蓝总甙片、血脂康,明显  强于中药复方降脂灵片、脂必妥。

 

多脂磷伞[Pholiota adiposa(Fr.) Quel],又名黄伞、黄蘑、柳蘑、刺儿蘑，在分类学上属真菌门，担子菌纲，同担子菌亚纲，伞菌目，球盖姑科，磷伞菌属。民间用其酒浸液治疗腰腿痛、手脚麻木、经络不适等症.我们对多脂磷伞多糖的药理活性进行了筛选研究,结果表明, 多脂磷伞多糖具有抗肿瘤作用(对S₁₈₀肿瘤生长有明显抑制作用，抑制率为35%;对H₂₂肿瘤生长有抑制趋势, 抑制率为21%)、抗疲劳作用(延长小鼠游泳时间)、免疫增强作用(增强小鼠吞噬功能,增加肝脏指数)、抗肝损伤作用(对酒精急性肝损伤有保护作用)、降血脂作用(降低正常小鼠血清总胆固醇，高脂小鼠血清中总胆固醇和甘油三脂含量).在以上研究结果中, 最值得关注的是,多脂磷伞多糖的降血脂作用最为显著,具有进一步开发价值.为此,我们将多脂磷伞多糖与临床降血脂疗效好的中药、西药进行了药效比较研究,为进一步开发多脂磷伞多糖提供依据.

实验材料

动物：昆明种小鼠，体重18～22g，Wistar大鼠，200～230g, 雌雄兼用，均购自长春高新医学动物中心，合格证号分别为2004－1001。

药物：多脂磷伞多糖粉为棕黄色，由吉林省中医中药研究院分离提取。常用中药：（1） 胶股蓝总甙片,广州白云山中药厂产品,批号030501，20mg/片。（2）血脂康胶囊,北京北大维信生物科技公司产品, 批号030601，0.3g/粒,主要成分为红曲提取物。 (3)脂必妥胶囊,成都地奥九泓制药厂, 批号030601，0.24g/粒, 主要组成为山楂、白术、红曲等.   （4）降脂灵片, 主要组成为枸杞、当归、红花、桂枝等,海南海德制药有限公司, 批号030701，0.3g/片; 常用西药：辛伐他丁, 10mg/片, 北京制药厂，批号：030502。氯贝特,0.125g/粒, 北京制药厂，批号：030501。

试剂：总胆固醇试剂盒、甘油三酯试剂盒、低密度脂蛋白胆固醇试剂盒为北京中生生物工程公司产品,批号分别为040212、040211、040222。其余均为市售产品。

方法和结果

1.多脂磷伞多糖对正常小鼠血脂的影响

按表1将小鼠随机分组，每组10只,雌雄各半.对照组灌胃10ml/kg蒸馏水,其它各组按表1所示剂量灌胃给药,每日一次，连续7日。末次给药后2小时后,取血，离心，取血清，按试剂盒方法测定总胆固醇、甘油三酯含量。结果见表1。

表1 多脂磷伞多糖对正常小鼠血脂的影响(n=10, X±s)

组别	剂量 (g/kg)	胆固醇 （mmol/L）	甘油三酯 （mmol/L）
对照组		2.59±0.31	2.41±0.28
多脂磷伞多糖	1.6	1.58±0.21***	1.71±0.28**
多脂磷伞多糖	0.8	1.66±0.20***	1.76±0.21**
多脂磷伞多糖	0.4	1.74±0.24***	1.75±0.16**
辛伐他丁	0.02	0.51±0.13***	1.15±0.12***
氯贝特	0.125	1.14±0.15***	0.67±0.08***
胶股蓝总甙片	0.4	1.77±0.28***	1.78±0.13**
血脂康	0.4	1.80±0.22***	1.81±0.14**
脂必妥	0.8	1.96±0.21*	2.04±0.16**
降脂灵片	0.8	2.15±0.17*	2.11±0.13*

与对照组比较,*P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001

由表1可见,多脂磷伞多糖灌胃给药可明显降低正常小鼠血脂（胆固醇、甘油三酯）含量,其降低胆固醇作用强于甘油三酯; 此外，多脂磷伞多糖的降脂作用弱于西药辛伐他丁、氯贝特, 略强于中药单味药胶股蓝总甙片、血脂康,明显强于中药复方降脂灵片、脂必妥。

 

 

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 2、多脂磷伞多糖对高脂模型小鼠血脂的影响

按表2将大鼠随机分组，每组10只,雌雄各半.除正常对照组喂普通饲料外,其它各组动物投以高脂饲料, 饲料配方为：胆固醇1%，猪油10%，甲基硫氧嘧啶0.2%，胆酸钠0.1%，余为普通饲料^［1］,连续7天,同时,正常对照组和模型组灌胃10ml/kg蒸馏水,其它各组按表2所示剂量灌胃给药,每日一次，连续7日。末次给药后2小时后,取血，离心，取血清，按试剂盒方法测定总胆固醇、甘油三酯含量。结果见表2。

表2 多脂磷伞多糖对高脂模型小鼠血脂的影响(n=10, X±s)

组别	剂量 (g/kg)	胆固醇 （mmol/L）	甘油三酯 （mmol/L）
对照组		3.85±0.26***	0.75±0.10***
模型组		7.41±0.44	1.45±0.06
多脂磷伞多糖	1.6	4.34±0.45***	0.81±0.08**
多脂磷伞多糖	0.8	5.21±0.37***	0.91±0.08**
多脂磷伞多糖	0.4	5.57±0.64***	1.01±0.07**
辛伐他丁	0.02	2.05±0.45***	0.64±0.05***
氯贝特	0.125	3.84±0.47***	0.30±0.05***
胶股蓝总甙片	0.4	5.62±0.49**	1.02±0.06**
血脂康	0.4	5.86±0.43***	1.02±0.09**
脂必妥	0.8	6.13±0.46**	1.13±0.10*
降脂灵片	0.8	6.23±0.38*	1.24±0.07*

与模型组比较,*P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001

由表2可见，多脂磷伞多糖灌胃给药可明显降低高脂模型小鼠血脂（胆固醇、甘油三酯）含量，其降低胆固醇作用强于甘油三酯；此外，多脂磷伞多糖的降脂作用弱于西药辛伐他丁、氯贝特, 略强于中药单味药胶股蓝总甙片、血脂康,明显强于中药复方降脂灵片、脂必妥。

3. 多脂磷伞多糖对正常大鼠血脂的影响

按表3将大鼠随机分组，每组10只,雌雄各半.对照组灌胃10ml/kg蒸馏水,其它各组按表1所示剂量灌胃给药,每日一次，连续7日。末次给药后2小时后,取血，离心，取血清，按试剂盒方法测定总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇含量。结果见表3。

表3 多脂磷伞多糖对正常大鼠血脂的影响(n=10, X±s)

组别	剂量 (g/kg)	胆固醇 （mmol/L）	甘油三酯 （mmol/L）	低密度脂蛋白 （mmol/L）
对照组		2.42±0.28	0.46±0.08	0.42±0.11
多脂磷伞多糖	1.6	1.56±0.27***	0.26±0.05**	0.21±0.04**
多脂磷伞多糖	0.8	1.64±0.36***	0.30±0.04**	0.23±0.03**
多脂磷伞多糖	0.4	1.73±0.49***	0.32±0.02**	0.24±0.04**
降脂灵片	0.8	2.03±0.14*	0.40±0.03*	0.39±0.05*
胶股蓝总甙片	0.4	1.85±0.42**	0.35±0.02**	0.27±0.03**
血脂康	0.4	1.78±0.21**	0.34±0.05**	0.29±0.04**
脂必妥	0.8	2.01±0.28*	0.49±0.06*	0.38±0.06*
辛伐他丁	0.02	0.76±0.12***	0.18±0.05***	0.12±0.02***
氯贝特	0.125	1.10±0.06***	0.09±0.02***	0.18±0.05***

与对照组比较,*P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001

由表3可见,多脂磷伞多糖灌胃给药可明显降低正常大鼠血脂（胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇）含量，其降低胆固醇作用强于甘油三酯; 此外，多脂磷伞多糖的降脂作用弱于西药辛伐他丁、氯贝特, 略强于中药单味药胶股蓝总甙片、血脂康,明显强于中药复方降脂灵片、脂必妥。

 

4、多脂磷伞多糖对高脂模型大鼠血脂的影响

按表4将大鼠随机分组，每组10只,雌雄各半。正常对照组喂普通饲料,其它各组动物投以高脂饲料, 饲料配方为：胆固醇4%，猪油10%，丙基硫氧嘧啶0.2%，胆酸钠0.5%，余为普通饲料^［2］,连续14天,同时,正常对照组和模型组灌胃10ml/kg蒸馏水,其它各组按表4所示剂量灌胃给药,每日一次，连续14日。末次给药后2小时后,取血，离心，取血清，按试剂盒方法测定总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇含量。结果见表4。

表4 多脂磷伞多糖对高脂模型大鼠血脂的影响(n=10, X±s)

组别	剂量 (g/kg)	胆固醇 （mmol/L）	甘油三酯 （mmol/L）	低密度脂蛋白 （mmol/L）
对照组		2.42±0.28***	0.46±0.08***	0.42±0.11**
模型组		4.03±0.46	0.94±0.08	0.87±0.08
多脂磷伞多糖	1.6	2.58±0.34***	0.50±0.13**	0.53±0.08**
多脂磷伞多糖	0.8	2.76±0.31***	0.55±0.14**	0.60±0.05**
多脂磷伞多糖	0.4	2.97±0.47***	0.58±0.11**	0.63±0.01**
降脂灵片	0.8	3.62±0.32*	0.76±0.09*	0.79±0.02*
胶股蓝总甙片	0.4	3.09±0.42***	0.60±0.15**	0.70±0.04**
血脂康	0.4	3.12±0.32***	0.62±0.09**	0.68±0.03**
脂必妥	0.8	3.66±0.29*	0.74±0.11*	0.80±0.04*
辛伐他丁	0.02	1.12±0.41***	0.27±0.04***	0.38±0.03***
氯贝特	0.125	2.12±0.25***	0.11±0.02***	0.41±0.06***

与模型组比较,*P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001

由表4可见,多脂磷伞多糖灌胃给药可明显降低高脂模型大鼠血脂（胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇）含量，其降低胆固醇作用强于甘油三酯；此外，多脂磷伞多糖的降脂作用弱于西药辛伐他丁、氯贝特, 略强于中药单味药胶股蓝总甙片、血脂康，明显强于中药复方降脂灵片、脂必妥。

结论：多脂磷伞多糖可明显降低正常大鼠和高脂模型大鼠血脂（胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇）含量，其降低胆固醇作用强于甘油三酯； 此外，多脂磷伞多糖的降脂作用弱于西药辛伐他丁、氯贝特, 略强于中药单味药胶股蓝总甙片、血脂康,明显强于中药复方降脂灵片、脂必妥。

 

研究建议:

1. 西药辛伐他丁降脂作用的特点是主要降低胆固醇，同时也降低甘油三酯。西药氯贝特降脂作用的特点是主要降低甘油三酯，同时也降低胆固醇。但两者均有副作用，如胃肠道反应、皮疹、转氨酶增高，长期应用胆石症发病率增高。虽然胶股蓝总甙片为中药单味药胶股蓝提取的总皂甙，血脂康胶囊为中药单味药红曲提取物(含有他丁类化合物)，降脂效果很好，但略弱于多脂磷伞多糖。中药复方药脂必妥胶囊主要组成为山楂、白术、红曲等。降脂灵片主要组成为枸杞、当归、红花、桂枝等。但多脂磷伞多糖的降脂作用明显强于中药复方降脂灵片、脂必妥。  

2. 多脂磷伞多糖降脂作用的特点与西药辛伐他丁、中药单味药血脂康胶囊(红曲提取物，含有他丁类化合物)相似，即主要降低胆固醇，同时也降低甘油三酯。但多脂磷伞多糖无上述化合物的副作用，如胃肠道反应、皮疹、转氨酶增高，长期应用胆石症发病率增高。并且多脂磷伞多糖可长期服用、具有开发价值。