[转帖]蘑菇的毒性成分及其应用研究现状
<div align="center"><b>蘑菇的毒性成分及其应用研究现状</b></div><div align="center">包海鹰 图力古尔 李 玉</div>
<div><strong>摘 要: </strong>对主要蘑菇的毒性成分、中毒机理、鉴别方法及其在医药和生物学领域内的应用前景做一概述。<br/><strong>关键词: </strong>蘑菇毒性成分 中毒机理 鉴别 应用<br/><strong>中图分类号: </strong>Q949.32 <strong>文献标识码: </strong>A <strong>文章编号: </strong>1000-5684(1999)04-0107-07<strong></strong></div>
<div align="center"><b>Mushroom Toxins and Its Present of Utilizational Research</b></div>
<div align="center">BAO Hai-ying, Tolgor, LI Yu<br/>(Mycological Institute, Jilin Agricultural University, Changchun 130118)</div>
<div><strong>Abstract: </strong>The toxic compositions, the mechanism of poisoning, and the identification of main poisonous mushrooms and their future utilization in the areas of medicine and biology are summarized in this paper.<br/><strong>Key Words: </strong>mushroom toxins; mechanism of poisoning; utilization<br/> <br/> 蘑菇毒素研究始于19世纪60年代,是从著名毒菌鹅膏的研究开始的。到了20世纪50年代已经分离、纯化、鉴定出鹅膏毒肽(amatoxins)、鬼笔毒肽(phallotoxins)和毒伞素(virotoxins)等,因而有人获得了1927年和1964年的诺贝尔化学、生理学奖,引起世人瞩目。研究表明,蘑菇毒素具有特殊的生物活性,如对癌细胞的杀伤力等,人们期望能够通过对它的毒性成分、药理学研究寻找到一种理想的药物,使之成为治病良药,这是当前摆在菌物学和药物学工作者面前的一项重要研究课题。有关毒蘑菇方面已有许多出色的论述<sup>[1~4,6,17]</sup>。本文对主要蘑菇的毒性成分、中毒机理以及应用前景进行了概述。<br/><br/><strong>1</strong><strong> 主要毒蘑菇及其毒性成分、中毒机理</strong><br/><strong>1</strong><strong>.1 毒蝇鹅膏Amanita muscaria (L.:Fr.)Pers.:Hook.</strong><b><br/><strong> </strong></b>毒蝇鹅膏又称毒蝇伞、捕蝇菌、蟾斑红毒伞、蛤蟆菌。分布于吉林、辽宁、黑龙江和四川等省。该菌属神经毒类,食后异常兴奋并产生幻觉,古代欧洲人把它用做参战士兵的兴奋剂和药酒,或用于狂欢节上。最初的成分报告见于1869年,但真正分离提纯出毒蝇碱(muscarine)是到了1954年由瑞士人C.H.Eugster完成的。当时他利用1 250 kg蘑菇子实体得出纯毒蝇碱3~4 g(含量0.0003%),并鉴定出许多异构体(见图1)。其中,L-(+)-(2S,3R′,5S)-毒蝇碱(muscarine)的毒性最大,通过对小白鼠的毒理实验得知LD<sub>50</sub>为0.23 mg/kg<sup>[3]</sup>。另外,毒蝇鹅膏中还含有异鹅膏胺(muscimol)、鹅膏氨酸(ibotenic acid)和异鹅膏氨酸(muscazone)等<sup>[4]</sup>。1958年日本北海道大学松本氏等曾选择性地进行人工合成毒蝇碱,并利用离体青蛙心跳运动的增减实验得到证明<sup>[5]</sup>。在黄色(var.formosa)和白色(var.alba)变种中isoxazole类毒性成分基本没有变化,为0.17%~0.18%,但夏季采样含量较高,有人指出长时间的干燥保存会导致毒性丧失<sup>[6]</sup>。<br/> 毒蝇碱可溶于水,毒性极强。由于它刺激副交感神经,引起心跳减慢减弱,加强腺体分泌,增强胃肠蠕动,发生平滑肌痉挛,瞳孔缩小,对中枢神经也有异常兴奋作用。因此,食后常表现为兴奋、产生幻觉、流汗、流涎、流泪,肺部水肿而呼吸困难,昏迷甚至死亡。<strong></strong></div>
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<div align="center"><b>图1 鹅膏类中所含的毒性成分<br/>Fig. 1.Toxins in Amanita mushrooms</b><br/>1. L-(+)-(2S,3R,5S)-muscarine; 2. (2S,3S,5S)-epi-muscarine; 3. (2R,3R,5S)-allo-muscarine; 4. (2R,3r,5S)-alloepi-muscarine;<br/>5. choline; 6. acetylcholine; 7. omuscaridine; 8. ibotinic acid; 9. muscimol; 10.muscazone</div>
<div><br/> Muscarine除了在Amanita muscaria和A.pantherina中有分布外,在鹅膏科以外的类群中也有报道,如在丝膜菌科的丝盖伞属(Inocybe),口蘑科的离褶伞属(Lyophyllum)、杯伞属(Clitocybe)、小菇属(Mycena)中均有一定的含量。例如有人报道在丛生离褶伞(Lyophyllum connatum)中含0.012%,Clitocybe gibba中含0.01%~0.18%,C.illudens中含0.0075%,C.rirulosa中含0.035%<sup>[6]</sup>。<br/><strong>1</strong><strong>.2 毒鹅膏Amanita phalloides (Fr.)Secr</strong><b><br/><strong> </strong></b>毒鹅膏也叫毒伞、绿帽菌、蒜叶菌、鬼笔鹅膏。分布于吉林、黑龙江、江苏、安徽、福建、广东、广西。据报道,在欧洲毒蘑菇中毒事件中有90%~95%是由于误食此菌而造成的,仅1个子实体就足以使人致死。本世纪30年代开始,Th.Wieland等人对它的环肽毒性成分进行了分析研究<sup>[7]</sup>,根据其结构和性质可分为鹅膏毒肽(amatoxins)、鬼笔毒肽(phallotoxins)2种,其中前者为一类双环八肽,毒性比后者强10~20倍。有趣的是该属另一可食种Amanita rubescens 中也含有phallotoxins,动物实验证明:鹅膏毒肽为毒鹅膏的主要毒性物质,小白鼠LD<sub>50</sub>为0.2~0.5 mg/kg<sup>[8]</sup>。目前已被纯化分离鉴定的天然产物有α-鹅膏毒肽(α-amanitin)、β-鹅膏毒肽(β-amanitin)、γ-鹅膏毒肽(γ-amanitin)、ε-鹅膏毒肽(ε-amanitin)、三羟鹅膏毒肽酰胺(amaninamide)、一羟鹅膏毒素酰胺(amanullin)、一羟鹅膏毒肽羧酸(amanullinic acid)、羧基鹅膏毒肽酰胺原(proamanullin)和三羟基鹅膏毒肽(amanin)等9种(见图2),属于慢性毒素,一般中毒后9~12 d死亡。近年来,用人工合成的方法得到了40种以上的衍生物,并了解到SΟ的有无和环肽的结构及其整个空间结构的变化均可影响其毒性。张志光等(1998,私人通讯)利用分布于我国湖南的灰花纹鹅膏(Amanita fuliginea)为材料,分析结果为主要毒性成分α-amanitin (6788.3 μg/g)和β-amanitin (2633.8 μg/g)的含量均比欧洲的毒鹅膏所含α-amanitin (1757 μg/g)和β-amanitin (1607 μg/g)高出1~3倍。鬼笔毒肽是一类双环七肽,天然产物有二羟鬼笔毒肽(phalloidin)、一羟鬼笔毒肽(phalloin)、一羟鬼笔毒肽原(prophalloin)、三羟鬼笔毒肽(phallisin)、羧基三羟鬼笔毒肽(phallacin)、羧基二羟鬼笔毒肽(phallacidin)、羧基一羟鬼笔毒肽(phallisacin)等7种,属于速效毒素。LD<sub>50</sub>为1.5~4.0 mg/kg<sup>[9]</sup>。amatoxins和phallotoxins在子实体的不同部位中的含量也不同<sup>[10]</sup>。<br/> 关于amatoxins和phallotoxins的毒性机理,目前已有定论。Fiume等<sup>[11]</sup>多年研究发现amanitin中毒的小白鼠肝细胞核仁碎裂,并且细胞核中的RNA含量持续减少。进一步的研究证明,体内或体外由amanitin处理的鼠肝细胞核的RNA合成被严重阻断,因此认为amanitin具有抑制RNA聚合酶的活性,从而阻碍了蛋白质的合成。给实验动物少量phallotoxins后可立即引起肝脏肥大,造成明显的机能性障碍。Phallotoxins与细胞中的肌丝蛋白(F-actin)进行专一性的相结合,极大地稳定了F-actin 的结构<sup>[4,12]</sup>,促使了肌球蛋白(G-actin)的聚合<sup>[13]</sup>,从而打破了F-action与G-actin的动态平衡状态。张志光等<sup>[14]</sup>用amatoxins和pahllotoxins的粗毒液处理绿豆种子,强烈抑制其下胚轴生长和蛋白质合成。</div> <div align="center"><b>图2 毒鹅膏中所含鹅膏毒肽和鬼笔毒肽<br/>Fig. 2. Amatoxins and phallotoxins in Amanita phalloides</b></div>
<div> 该菌属于肝损伤型。食后潜伏期较长,一般为6~12 h,初期症状为恶心、呕吐、腹痛、腹泻,随后呼吸困难、面肌抽搐、肌肉痉挛,肝、肾细胞严重损坏,肝肥大或萎缩,昏迷致死。<strong></strong></div>
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<div align="center"><b>图3 白毒伞中所含的毒伞素<br/>Fig. 3. Virotoxins in Amanita virosa</b></div>
<div><b><br/><strong> </strong></b>在本属另一种剧毒蘑菇白毒伞A.virosa中,Th.Wieland(1980)<sup>[4]</sup>分离得到称为毒伞素(virotoxins)的一群化合物,共6种(图3)。其结构与phllotoxins相近,毒性机理也类似。<br/> 据报道,鹅膏科以外的种类如盔孢菌Galerina fasciculata、秋盔孢菌G.autummnalis、褐鳞环柄菇Lepiota helveola等中也含有上述毒性成分。<br/><strong>1.3</strong><strong> 月夜菌Lampteromyces japonicus (Kawam.)Sing.</strong><b><br/><strong> </strong></b>月夜菌又名毒侧耳、日本侧耳、日本亮耳菌。分布于我国东北和日本。外形、颜色上接近香菇(Lentinula edodes)而易被人误食。中毒属胃肠型。有人从中分离出分子量为264的3种毒性成分illudine S,isoilludine S和dihydrolludine S,并用X线衍射法鉴定出其空间结构<sup>[4~6]</sup>。</div>
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<div align="center"><b>图4 月夜菌的毒性成分<br/>Fig. 4. Toxins in Lampteromyces japonicus</b></div>
<div><br/> 其中,成分(1)具有较强的抗癌活性,可医治小白鼠的Ehrlich腹水癌。但是,它的毒性也很厉害,如在12 h内投0.6 mg的量即可使小鼠致死。LD<sub>50</sub>为50 mg/kg。由于毒性过强而目前尚未制成药物。成分(2)和(3)是成分(1)的衍生物,成分(2)既没有毒性也没有抗癌活性,成分(3)虽没有抗癌活性,但被认为是和菌体发光有关的物质。后来又发现了illudin M成分,并于1968年对这类物质进行研究,毒性机理不详,人工合成如下。</div>
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<div><br/><strong>1</strong><strong>. 4 墨汁鬼伞Coprinus atramentarius(Bull.)Fr.</strong><b><br/><strong> </strong></b>墨汁鬼伞俗名柳树钻、鸡腿蘑。在欧美被称做Inky cap 的鬼伞是一类特殊的蘑菇类群。单独食用并不引起中毒,但在食用时或在食用后的2~3d之内饮酒即可引起脸部红肿,心率上升,头晕、恶心、呕吐,并出现呼吸困难等现象。症状同酒精中毒时服用的四乙基硫代尿咪disulfiram(antabuse)一样,其毒性成分鬼伞素(coprine)首先由美国人Hatfield等(1936)分离得出,收率是160 mg/kg。进一步的试验证明,鬼伞素的体内水解产物1-aminocyclopropanal为主要毒性物质<sup>[15]</sup>,它对雄性实验动物的生殖细胞带来直接的影响,可减少精原细胞和精巢的重量<sup>[4~6]</sup>。鬼伞素的结构式为:</div>
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<div> 从毒性机理上讲,虽然鬼伞中从未分离出disulfiram,但对它的作用现有所了解,主要是由乙醛氧化为醋酸盐时阻碍乙醛脱氢酶的作用<sup>[6]</sup>,从而增加了血液中的乙醛浓度所引起的。<br/> 除了墨汁鬼伞外,同属的其它种类如晶粒鬼伞(C.micaceus)、毛头鬼伞(C.comatus)和口蘑科的油口蘑(Tricholoma flavovirens)、棒柄杯伞(Clitocybe clavipes),球盖菇科的翘鳞伞(Pholiota squarrosa),牛肝菌科的褐黄牛肝菌(Boletus luridus)等也是“有条件的食用菌”,易引起disulfiram式中毒。<br/><strong>1.5</strong><strong> 桔黄裸伞Gymnopilus spectabilis (Fr.)Smith</strong><b><br/><strong> </strong></b>为广泛分布于各地的一种腐生菌。误食后引起神经精神型中毒症状,如醉酒一般,手舞足蹈,行动不稳,狂笑或产生幻觉,重者死亡。<br/> 古代墨西哥土族人在宗教仪式上常食用当地的一些小型伞菌而达到“神仙”般的梦幻感觉。经Wasson夫妇和Heim、Singer等真菌学家们实地考察发现他们所用的是球盖菇属(Stropharia)、光盖菇属(Psilocybe)和锥盖伞属(Conocybe)的20多种小型蘑菇。后来瑞士的Hofman等人(1958)的分析结果得知,这些蘑菇中含有与LSD(Lysergic acid diethylamide,一种致幻剂,非菌类产物)相似的成分光盖伞素-二甲-4-羟色胺 (psilocybin)及其水解产物光盖伞辛-二甲-4-羟色胺(psilocin)<sup>[4,6]</sup>,含量分别为0.2%~0.46%和0.005%(依产地、季节而有所变化)。</div>
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<div> <br/> 据研究报告,在裸伞中也含有上述2种物质。人服用4~8mg的psilocybin(相当于干子实体2g)即可产生幻觉,如服用量增至5~15mg时就伴随痛感乃至发生中毒症状。有人认为桔黄裸伞的毒性与它的苦味成分有关,并分析、鉴定出其苦味成分gymnopilin A和B<sup>[16,17]</sup>:</div></td></tr></tbody></table> 最近,Kusano,G等<sup>[18]</sup>从桔黄裸伞中分离得出另一种毒性(致幻)成分cerevisterol。<br/> 食用致幻蘑菇所出现的症状较为复杂,产生异常的错觉、幻觉、妄想等等。因为实验动物很难再现这些感觉,所以对它的作用机理与应用方面的研究较为滞后。目前一般认为,毒性物质与LSD类似作用于中枢神经至脊髓,从而导致交感神经和生理机能的变化<sup>[6,19]</sup>。<br/> 在阿根廷光盖伞(Psilocybe argentipes)、P.subcaerulipes、P.coprophila、 P.fasciata、P.merdaria、碟形斑褶菇(Panaeolus papilionaceus)、P.subbalteatus、P.semiovatus、安地拉斑褶菇(P.antillarum)、紧缩斑褶菇(P.sphinctrinum)、条缘裸伞(Gymnopilus liquiritiae)、绿褐裸伞(Gymnopilus aeruginosus)、黄盖小脆柄菇(Psathyrella candolleana)、 Agrocybe farinacea等蘑菇的子实体或菌丝中也测到致幻物质psillocybin<sup>[20]</sup>。<br/>1. 6 鹿花菌Gyromitra esculenta (Pers.)Fr.<br/> 此菌因地区差异也有食用者,一般认为用开水泡可拔毒。但在欧洲中毒死亡率为14.5%~34.5%,仅荷兰自1953~1962年的10年间,在138名中毒患者中竟然有100人经治疗后仍死去<sup>[6]</sup>。是否Gyromitra的所有种都含有毒素gyromitorin ?与此相接近的类群,如马鞍菌属(Helvella)、钟菌属(Verpa)、羊肚菌属(Morchella)、盘菌属(Peziza)等生食或熟食均有中毒报告。<br/> 鹿花菌的毒素是由Boochm和Kueiz<sup>[21]</sup>(1885)开始研究的,当时被命名为马鞍菌酸(Helvelic acid)。后来Fries等<sup>[22]</sup>进行了结构鉴定,发现口服它的提取物有中毒症状,而水合物则无毒性。1967年化学结构式终于被确定,并命名为鹿花菌素(gyromitorin),研究指出鹿花菌素的水解产物甲基联胺(mnomethyl hydrazine, MMH)为主要毒性物质:<strong></strong>
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<div> MMH对粘膜的刺激性大,通过皮肤也能吸收。狗、猴等动物腹腔内给予后24 h内其30%即可通过尿排出体外。对小白鼠的肝、胃、肠、膀胱有损害作用,LD<sub>50</sub>为1.24 mg/kg。含毒素0.0078%的水溶物给白鼠饮用后即能引起肝、肺、胆囊的癌变。报告指出,食用前如煮沸10min可去掉99.5%的毒性。<br/> 有关MMH的作用机理,认为是对γ-amino butyric acid(GABA)的代谢阻碍所造成的。主要是MMH对合成GABA相关的Glutamic Acid Decarboxylase(GAD)和GABA Transaminase(GABA-T)有抑制作用,从而制止GABA的产生<sup>[23]</sup>。<br/> 除了鹿花菌以外,马鞍菌(Helvella elastica),疣孢褐盘菌(Peziza badia)中也含有相同的毒素。<b><br/><strong>1.7</strong><strong> 秋生盔孢菌Galerina autumnalis (Peck)Smith et Sing.</strong></b><br/> 别名焦脚菌、秋生鳞耳。为子实体较小的剧毒菌,形态上与蜜环菌(Armillaria mellea)和光帽鳞伞(Pholiota nameko)的幼小子实体相近而易引起中毒。1957年至1974年间在日本有17例中毒病人,其中3人死亡。美国也有中毒报告,只是种类有所不同,是同属的Galerina fasciculata或 G.venenata引起的。目前已证明,它们中也含有鹅膏毒肽<sup>[24]</sup>,尽管在量上有别,秋生盔孢菌含amanitin为1.5 mg/g(干),边缘盔孢菌(G.marginata)为1.45 mg/g<sup>[25]</sup>。<br/> 由于该属真菌含有与鹅膏属相同的毒性成分,因此其毒性症状和机理也与鹅膏类相同。一般经过14~20h的潜伏期后开始头晕、头痛、呕吐、腹泻、血压下降、昏迷甚至死亡。</div> <strong>2</strong><strong> 毒性成分的鉴别</strong><br/> 关于毒蘑菇的鉴别从古至今有着各种各样的探索,民间鉴别的土办法就不少于几十种<sup>[26]</sup>。但是,真正依据所含的化学成分进行鉴定的却寥寥无几。现将文献报道的少数毒蘑菇的化学鉴定法介绍如下。<b><br/><strong>2</strong><strong>. 1 月夜菌Lampteromyces japonicus的毒性鉴定</strong></b><br/> 月夜菌与亚侧耳(Panellus serotinus)形态相似,但用BaSO<sub>4</sub>液(3 mL纯水加8 mL浓硫酸,再加1 g Ba(OH)<sub>2</sub>溶解即可,10 d内有效)可容易鉴别,菌肉上滴1~2 mL溶液后无颜色反应者为毒菌月夜菌,而呈红紫色的是美味食用菌亚侧耳。<br/> 有人利用月夜菌中所含的acidphosphatase(ACP)酶活性高,carboxyesterase(CE)酶活性低且能够特异性地染色的原理,使用电泳法与含有同样酶的、形态特征上容易混淆的香菇和侧耳(Pleurotus ostreatus)相区别<sup>[27]</sup>。<b><br/><strong>2</strong><strong>. 2 毒性成分amanitins的鉴别</strong></b><br/> 毒性成分amanitins的鉴别曾使用Meixner test法<sup>[28]</sup>。此种方法比较简便,将新鲜蘑菇的汁液或抽出液滴在新闻纸上,并使之吸收、干燥,然后再滴1滴浓盐酸,据呈色反应而决定。根据粕谷、山下等人对鹅膏属和其它毒蘑菇的测定,结果不十分明显,有中间类型和交叉现象<sup>[29]</sup>。以浓缩的蘑菇汁液作材料,用氯仿?乙醚?醋酸?水为75?33?7.5?5作展开剂进行薄层层析,然后用1%的cinnamic aldehyde乙醚喷雾,在盐酸蒸气上显色。在7种鹅膏与α-amanitin标准品进行薄层层析,只有白鹅膏和毒鹅膏的R<sub>f</sub>值接近标准样的0.19<sup>[6]</sup>。<br/> 总之,毒性成分的鉴别方法尚未成熟,还没有一种简便、通用的方法。目前毒蘑菇的鉴别主要是靠形态鉴别。<br/> 应该指出的是,有的蘑菇本身并没有毒,但食用不适当可引起不良反应。如尖顶羊肚菌(Morchella conica)、硫磺菌(Laetiporus sulphureus)、黄汁乳菇(Lactarius chrysorheus)、黑菇(Russula nigricans)、蜜环菌、褐疣柄牛肝菌(Leccinum scabrum)等蘑菇生食容易中毒。而有的是因为食用量过多而引起中毒,如金黄枝瑚菌(Ramaria aurea)、毒蝇口蘑(Tricholoma muscarium)、毛钉菇(Gomphus floccosus)等等。有人报道,香菇因超量食用引起肠梗阻。另外,有些蘑菇(如滑子蘑、香菇等)的孢粉对一些人有过敏现象。从严格意义上讲,这些均不属于毒蘑菇的范畴。 <br/><strong>3</strong><strong> 毒蘑菇及其毒性成分的开发利用</strong><b><br/><strong>3</strong><strong>.1 食用</strong></b><br/> 据文献报道,有些毒菌在一定条件下是可食用的,如毒蝇鹅膏干燥半年以后加热食用或用水、盐水浸泡,剥掉盖皮就可以安全食用<sup>[6]</sup>;豹斑鹅膏干燥后也可以食用,而在古代西伯利亚地区曾经做参战士兵的兴奋剂,或泡酒饮用,或用其盖皮卷烟抽<sup>[5,6]</sup>;鹿花菌的毒性成分MMH的沸点为83.5℃,因此,食用前煮沸片刻即可拔毒;胶鼓菌(Bulgaria inquinans)的卟啉(pophyrins)类物质经草木灰或碱水浸泡后即可除掉。除了直接食用外,蘑菇体内所含的一些可食用成分,如鹅膏菌含增味成分或香气成分;毒蝇口蘑的增味成分的鲜度比味精(谷氨酸钠)高20倍。<b><br/><strong>3</strong><strong>. 2 医药用</strong></b><br/> 蘑菇毒素的药用研究是目前一项热门课题。如上所述,鹅膏属的很多种类所产生的毒素amnitins对生活细胞具有强烈的破坏作用。由此人们就推想用它或用其衍生物去选择性地杀死癌细胞,这是一种极具诱惑力的想象,实际上这项工作目前已有了一定的进展。Grna<sup>[30]</sup>用α-amanitin医治了氨基偶氮甲苯(aminoazotoluene)诱发的小鼠皮肤肿瘤,β-amanitin也有类似的应用之例。然而,由于毒素成分的收率低,资源有限,又不能人工合成,所以此类产品在国际市场上价格十分昂贵(10万美元/g)。amanitins也有抑制病毒复制的作用,粗提物也可做农药、杀虫剂。光盖菇属菌所含的幻觉类物质(gymnopilin A,B)对神经病的治疗和制作模型有一定的帮助,也可做晚期癌痛的缓解剂。<b><br/><strong>3</strong><strong>.3 生物学上的应用</strong></b><br/> 利用phallotoxins对F-actin的特异性结合原理,用荧光标记的方法可做F-actin的探针去研究F-actin 的存在、分布与定位以及细胞运输等。利用荧光标记的phallotoxins对肌肉结构的研究,amatoxins对细胞核的形态、结构与功能的研究均有意义。有人利用α-amanitin的RNA聚合酶专一性抑制特征用于发育动物学研究中,同时对真核细胞基因的结构、组织、功能与表达、调控研究也有重要意义。<br/> 另外,从鹿花菌中分离得到的毒性成分MMH可做火箭燃料。<b><br/><br/></b><strong>4</strong><strong> 问题与展望</strong><br/> 毒蘑菇的开发利用研究是一项具有广阔前景的领域,但也有不尽人意的一面。首先是资源问题。由于活性成分的含量甚微,所需要的原料量大。目前所利用的几乎都是野生资源,像需要量大的鹅膏类又是菌根菌,人工栽培存在困难,资源来源限制了研究进度;第二是研究条件。蘑菇毒素的分离提取一般采用高效液相色谱和质谱等高级分析手段,仪器设备要求条件苛刻、价格昂贵;第三是关于毒素成分的人工合成研究。人们为了走捷径曾探讨过人工合成的路子,并获得了一些成果。遗憾的是,像amatoxins等成分通过合成以后,由于它空间结构的改变容易失去其活性;第四是研究人员。搞毒素研究的多数是从事化学或药理学的研究人员,他们缺乏资源的分类、分布、储量乃至栽培方面的知识,研究工作因原料短缺而告终,而从事资源学的人去搞研究又不熟悉分析手段。因此,唯一可行的路就是不同学科间相互渗透和合作;第五,研究广度、深度。在目前,人们了解最多的是amatoxins等少数毒素成分。世界上毒蘑菇有200多种,很多种类的毒性成分还不了解,尤其毒性机理和药理活性方面还需要做很多工作。毒性成分的临床研究尚欠深入。<br/> 今后的研究重点应放在:毒性成分的分离提纯和鉴定;毒性机理及其活性的研究;生物学、药理学、临床学应用研究;毒性成分的简易鉴别研究;资源分类鉴定及中毒事件的调查;栽培研究。<br/><br/>作者单位:(吉林农业大学 长春130118) 顶 顶! 好文。听说已人工规模栽培致幻蘑菇了。<br/>
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