中国药用真菌发展现状及新技术新产品的开发

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中国是应用真菌做为药用或养生保健用的最古老的国家，自周朝、春秋战国时代起，历代文献中都记载了多种真菌的药用和保健价值，久用不衰，应用至今，足以证明它疗效的稳定性和可靠性。随着真菌学、医药学和相关科学的发展，中国药用菌的研究和开发工作也迅速开展。从中医药学理论，化学成分、药理学、免疫学、生产工艺、质量标准及真菌分子生物学的研究和应用都有了飞速发展。新开发的真菌品种日益增多。其研究开发的程度也在不断深入。在剂型上，突破原有的“丸、散、膏、丹”的原始剂型，新剂型结合临床需求，开发的种类日渐增多。例如：口服液、注射剂、片剂、颗粒剂、胶囊、滴丸、糖浆剂、软膏剂型等等。新开发应用的如：云芝肝泰颗粒剂、益肾康胶囊、痛宁片、胃乐新颗粒剂、脑心舒口服液、猪苓注射剂、香菇多糖注射液和灵芝片剂、宁心宝胶囊、竹红菌软膏等多种新产品均有上市，供应医疗市场。

一、资源研究与开发

1、资源普查：我国对各省（市）自治区药用真菌资源进行了较为系统的调查，出版了国家、地区性专著或地方誌，有的在中国真菌（或食用菌）、药学杂志等专业刊物发表了有关论文。1980年李茹光出版了“吉林省有用和有害真菌”一书，记载了582种，分属4纲，198属，其中高等担子菌397种。在此基础上，李茹光等又于1991年出版了“吉林省真菌志——担子菌亚门”，共收入担子菌亚门三个纲，即冬孢菌纲、层菌纲及腹菌纲，共记述了11个目、32科、171属、980种真菌。1984年谢文锡、王柏等编著了“长白山伞菌图志”，共采集标本2500余份，分属于15科、68属、342种（新记录199种，3变种）。潘学仁于1995年主编的“小兴安岭大型经济真菌志”，介绍了黑龙江省该地区大型经济真菌341种，其中食用菌242种，药用菌172种，毒菌74种。1983年李学禹发表新疆的药用菌48种。1988年魏秉刚发表广西药用菌83种。1993年吴兴亮调查贵州省药用菌有210种。1995年刁治民等调查青海省药用菌资源有141种。我国药用真菌资源极为丰富，有待深入开发应用。

2、从资源普查中寻找新的药用真菌新品种。1973—1978年黄年来等收集福建省药用菌53种。发现茶薪菇具有利尿健脾作用，制成茶薪菇营养保健品；层卧孔菌具有防治冠心病的功能，采用液体深层发酵培养方法，制成冠脉乐片。1980年东北师大生物系邵伟等应用云芝子实体提取云芝多糖粗提物，制成“云芝肝泰冲剂”用于治疗慢性乙型肝炎。1987年宋启印等应用长白山白耙齿菌深层发酵提取物，制成“益肾康胶囊”（原名肾炎康），用于治疗慢性肾小球肾炎。1998年庄毅应用槐栓菌的固体发酵提取物，制成槐耳冲剂，用于治疗原发性肝癌。此外，还有应用蜜环菌的发酵提取物制成的“脑心舒口服液”；安络小皮伞发酵提取物制成的“痛宁片”（又称安络痛），用于治疗三叉神经痛。采用小刺猴头菌发酵提取液而制成“胃乐新冲剂”用于治疗慢性萎缩性胃炎、胃肠道溃疡等症。

3、野生驯化及实施人工栽培：由于冬虫夏草资源受到乱采乱挖的人为破坏，保护资源迫在眉捷，进行引种驯化工作，目前在藏北高原海拔4500m以上的高寒地区实施人工栽培，采用寄生昆虫——贡嘎蝙蝠蛾感菌率由野外10%左右，提高到80%以上，冬虫草形成期也由野外的3—4年，缩短到1.5年左右。

蛹虫草的人工栽培成功为开发利用提供了原料的保证。

松茸是重要的出口真菌资源，同样遭受严重破坏。吉林省以王振堂、傅伟杰为首的研究集体，在长白山林区赤松林带，采用“半人工栽培”方法，栽种松茸菌获得成功。

“胶陀螺”是新近开发用于治疗皮肤病的新药——银屑陀螺胶囊的主要原料，由于资源有限，为保护资源和科学利用资源，宋启印、毛玉帮等在对野生胶陀螺菌人工驯化基础上，分离纯化筛选出新菌株，进行人工栽培试验研究，生长出胶陀螺子实体，于2003年5月通过成果鉴定。

徐锦堂等根据蜜环菌与天麻共生的原理，人工栽培天麻的成功，为保证临床用药提供了药源。

二、真菌药理学研究及临床应用

从20世纪80年代始，近20多年来，中国对药用真菌药理学的研究，以中医理论为基础，运用现代科学技术手段，多学科结合，为提高药用真菌新药研制水平提供了更可靠的依据。

在真菌药理学研究方面，从科研设计、实验动物选择与标准、建立动物模型、试验方法与观察指标都日趋与国际标准接轨，有利于对药用菌的有效性、安全性做出科学的评价。

1、免疫调节作用：采用3H胸腺嘧啶核苷（3H—TdR）参入法检测灵芝多糖等对混合淋巴细胞培养（MLCR）模型中的T细胞增殖的促进作用。在B细胞受抗原刺激后的分化增殖，能产生各种免疫球蛋白浆细胞，引起体液免疫。通过对几种药用菌提取物，给药后的17天用5%绵羊红细胞（SRBC），经腹注射小鼠，取脾制备细胞悬液，进行脾淋巴细胞增殖实验及脾脏空斑形成细胞数（PFC）测定，证明灵芝、黑木耳、银耳等能显著增加免疫低下的老龄小鼠脾细胞中PFC的产生。

促进IL-2（白细胞介素2）的生成试验。马利等（1991）采用活化小鼠脾细胞方法，检查IL-2活性的条件，证明灵芝多糖可显著增加正常小鼠脾细胞IL-2的产生，可明显恢复老龄小鼠脾细胞分泌IL-2的能力。研究表明，老年人IL-2的产生能力降低，应用某些药用菌增加或恢复老年人的脾细胞分泌IL-2能力，有重要意义。因为IL-2是一种淋巴细胞因子，主要作用于活化的T淋巴细胞，增强细胞毒性T细胞（TC）的杀伤效应，提高天然杀伤细胞（NK）活性和增加干扰素的生成。

近20年来，从担子菌中提取的多糖体抗肿瘤的研究十分活跃。从目前研究表明，多数学者认为，不是直接攻击癌细胞，而是通过免疫赋活来实现的，无细胞毒副作用，属BRM（即生物效应调节剂）的一种。某些真菌多糖可与淋巴球表层特有的血清蛋白结合，激活补体T细胞、B细胞、NK细胞、巨噬细胞、促诱生r-IFN干扰素、白细胞介素IL-1、IL-2等免疫增强物质，即通过提高机体免疫功能，诱导干扰素，而实现抗肿瘤的作用。

就目前研究文献报导，真菌多糖类，大多数属于免疫增强调节剂，属于免疫抑制剂者则很少见报导。宋启印于1989年从白耙齿菌CZ-81菌株的液体深层发酵产物中，提取出白耙齿菌多糖，经体液免疫检测，即通过血清凝集素的测定，血清溶血素的测定和溶血空斑试验三项指标的检测，实验结果均出现抗体生成减弱的表现，实验组与对照组之间呈显著性差异。表明：药物对实验小鼠体液抗体的产生有明显的抑制作用。

从细胞免疫方面，通过对小鼠特异性玫瑰花结形成试验，结果表明，白耙齿菌多糖对免疫早期阶段的抗原结合细胞“RFC”的生成有抑制作用。同时，对羊红细胞为抗原的足垫肿胀试验，结果均表明：药物对小鼠迟发性超敏反应（DTH）有非常显著的抑制作用。

经试验证实“白耙齿菌多糖”对抗体的产生有明显的抑制作用。近代研究表明，慢性肾小球肾炎属免疫复合物性疾病，大部分慢性肾炎病人的肾小球都有免疫复合物沉积，通过激活补体系统而引起一系列炎性（或变性）反应。应用该药对362例慢性肾小球肾炎的治疗结果证实，抑制抗体的形成，对免疫复合物在肾小球的沉积有明显的抑制作用，疗效确切，又无常用免疫抑制的毒副作用。

3、在抗自由基能力和促进DNA合成，延长体外传代细胞分裂代数的能力等方面的研究。目前我国采用多种方法检测，如采用肝脏测定超氧化物岐化酶（SOD）活性；肝脏丙二醛（MDA）含量测定；采用细胞色素C（Cyt-C）测定法和用邻苯三酚在碱性条件下自氧化产生的超氧阴离子自由基（O2-）对红细胞膜的过氧化损伤作用的研究模型等实验结果表明，灵芝、黑木耳、银耳等具有清除自由基，减少对机体的损害而发挥其抗衰老作用。实验又表明，某些药用菌多糖对红细胞膜（RCM）有抗氧化作用，表现为膜蛋白交联作用减少，膜流动性趋正常，红细胞溶血率降低等。张枢贤等通过灵芝多糖对人胚肺二倍体细胞DNA合成作用，观察对细胞分裂代数的能力，结果以灵芝多糖对二倍体细胞核标记率（DNA合成率）表示，25代、35代、40代、45工、50代、55代、60代分别测定灵芝多糖对二倍体细胞核标记率，均较对照组标记率高，说明灵芝多糖有促进DNA合成，推迟衰老的作用。

三、真菌化学成分与新药开发应用的研究

药用菌所含化学成分相当复杂，又因所用菌种的培养方法、提取方法不同而异。近20年来，我国主要从多糖、三萜类等进行分离、纯化和化学结构的研究而确定活性成分。

[多糖类化合物

多糖类化合物是菌类所含化学成分之一，国内外从担子菌中得到的多糖，约为200—300种。我国主要有以下几种。

1、香菇多糖：从子实体的热水提取物中，加入乙醇，醇析使之产生沉淀，取醇析物，进行精制，得6种多糖中的一种，分子量50万的β-1.3为主链、β-1.6为测链的葡聚糖。据报道，对移植于IGR小白鼠皮下的S-180固型癌有效。剂型—注射剂。我国有药厂已投入生产。

2、云芝多糖：应用云芝子实体提取物（云芝多糖）制成冲剂（商品云芝肝泰），用于治疗慢性肝炎，疗效确切，已生产投放市场。

3、茯苓多糖和羧甲基茯苓多糖：从茯苓菌核提取出的，以β-1.3葡萄糖及若干β-1.6结合的分枝，分子量34万的多糖，称为茯苓聚糖，这种多糖完全没有抗肿瘤作用。在尿素液中加热处理，变成茯苓多糖（pachymaran）和羧甲基茯苓多糖时，对S-180和艾芪腹水瘤有抑制作用，这可能与改变结构有关，研究表明β-（1→3）直链葡聚糖有抗肿瘤活性，而β-（1→6）-吡喃葡萄糖苷支链，经切断后转化成β-（1→3）直链葡聚糖才有生理活性。

4、猪苓多糖：从猪苓菌核中提取出的水溶性多糖。即从碱可溶性部分分离的一种β-1.3葡萄糖苷为主链，每3个葡萄糖残基，有一个β-1.6葡萄糖苷结合的分枝，分子量约为80—100万的多糖。用于治疗慢性肝炎及癌症辅助性治疗药品。剂型为注射剂，已投产。

5、灵芝多糖：李荣芷、何庆云等从灵芝提取物中共分离鉴定了18种灵芝多糖均一体，其中有5个肽多糖、4个葡聚糖，其余的为杂多糖。经研究表明，灵芝多糖具有抗肿瘤、免疫调节、降血糖、降血脂、抗老化和抗衰老等作用。其中灵芝多糖为主要有效成分。这些研究为改进生产工艺及制定质量标准提供了理论依据。

[三萜类化合物及有关活性成分研究开发与应用]

三萜类化合物也是药用菌类的主要成分之一。从真菌类中分离得到的萜类成分多属倍半萜、二萜和三萜等。研究报道，在灵芝（赤芝）子实体和孢子粉中分离得到103种新的三萜类化合物，它们大部分属于高度氧化的羊毛甾烷的衍生物。灵芝许多三萜化合物具有生理活性。如赤芝孢子内脂A具有降低胆固醇作用；赤芝孢子酸A对四氯化碳和半乳糖胺及丙酸杆菌造成的小鼠转氨酶升高，均有降低作用。有的研究文献报道，灵芝三萜能止痛、镇静，可抑制组织胺释放，具有解毒、保肝等功效。又有报道：茯苓三萜某些化学成分具有抗肿瘤活性和免疫调节作用。高炬等（1992）从榆耳发酵液中分离得一种新的倍半萜化合物，命名为榆耳三醇，也有新的药理活性。

此外，我国学者在竹红菌和竹黄的化学成分分析，其有效活性成分是竹红菌甲素，是一种特殊的化学成分，为新型苝醌化合物，是抗炎、镇痛的有效成分。对安络小皮伞的活性成分研究，其镇痛作用的成分，主要是对羟基肉桂酸，能对抗苯异丙胺，而显示镇静作用。脑心舒的原料，是蜜环菌的发酵提取物，它含有N6-（5-羟基-2吡啶）-甲基腺苷，具有较强的对脑保护和降血脂等生理活性。亮菌含有亮菌甲素，是一种3-乙酰基-5羟甲基-7羟基香豆素，是治疗胆囊炎的有效成分，现已能人工合成。

至于根据真菌类成分特点，即它的高蛋白、低脂肪，含有多种微量元素以及人体所必需的氨基酸、维生素等有效营养成分，为开发研制营养品及保健食品，都提供可靠的理论和原料来源。

四、菌类营养食品和功能性食品的研究与开发：

菌类产品，现市场上主要分三大类：菌类营养添加剂、菌类保健功能食品、菌类美容化妆品等。全国己有上百种菌类产品进入商品化阶段或己生产投放市场，占全国营养保健品的1/4以上。

据调查结果证实，在人群中属于完全健康和患病者是属于相对少数，而大多数人群为亚健康状态（即第三状态）。因此，保护和促进亚健康人群往真正健康状态转化是人们极为关注的问题。由于真菌类固有的生物学特性，加上现代科学技术方法的合理应用，为保证原料来源，从野生变人工栽培，采用液体深层发酵法科学提取有效活性成分，从真菌类含有的营养成分及保健功能的有机结合，都显现出真菌的广阔应用潜能。按国家和国标准规定要求，研究开发出保健功能确切，安全性高，符合人们需要的营养、保健食品，增进人体健康，势在必行，大有开发前景。

SYJSHJS

“新开发应用的如：云芝肝泰颗粒剂、益肾康胶囊、痛宁片、胃乐新颗粒剂、脑心舒口服液、猪苓注射剂、”

早在上世纪80年代我们早就生产了 云芝肝泰，脑心舒也是80年代的产品，猪苓注射剂也是很早就有的产品。怎么就成了“新开发应用的”？希望是楼主转载的过程中没有详查引用资料的形成年代或笔误。谢谢！

tjgyt

感觉是前景广阔，现实艰难